La Women’s Health Initiative (WHI) est
l’essai majeur de prévention primaire que nous
attendions depuis des années pour évaluer les risques et bénéfices du traitement
hormonal substitutif de la ménopause.
16608 patientes âgées de 50 à 79 ans (dont aucune n’était hystérectomisée à l’inclusion)
ont été recrutées par 40 centres américains entre 1993 et 1998
Toutes les patientes recevaient, soit un comprimé combiné d’
oestrogènes conjugués d’origine équine
(0.625 mg par jour) et d’acétate de médroxyprogestérone (2.5 mg par jour),
soit un placebo.
Le critère d’évaluation principal était la survenue d’une maladie coronarienne,
le critère d’évaluation secondaire était la survenue d’un cancer invasif du sein.
Un index composite permettait d’évaluer la balance bénéfices-risques : il incluait
les deux événements précités, ainsi que le risque d’avc, d’embolie pulmonaire,
de cancer de l’endomètre, de cancer colorectal, de fracture de hanche, et
de mort par autre cause.
L’essai, prévu pour une durée de 8 ans, a été interrompu au terme de 5.2 années de suivi moyen,
en raison de l’avis du comité de suivi des données, qui a considéré que le risque
relatif de cancer du sein excédait les limites acceptables en termes de balance risques/bénéfices
Le traitement suivi, par rapport au placebo, entraîne :
- Une augmentation du risque de maladie coronarienne (RR 1.29, IC 95% : 1.02-1.63)
- Une augmentation du risque de cancer du sein (RR 1.26, IC 95% : 1.00-1.59)
- Une augmentation du risque d’accident vasculaire cérébral (RR 1.41, IC 95% : 1.07-1.85)
- Une augmentation du risque d’embolie pulmonaire (RR 2.13, IC 95% : 1.39-3.25)
- Une diminution du risque de cancer colorectal (RR 0.63, IC 95% : 0.43-0.92)
- Une diminution du risque de fracture de hanche (RR 0.66, IC 95% : 0.45-0.98)
- Aucun effet significatif sur le risque de cancer de l’endomètre (RR 0.83, IC 95% : 0.47-1.47)
- Aucun effet significatif sur la mortalité par autre cause (RR 0.98, IC 95% : 0.82-1.18)
Le score composite est en défaveur du traitement (RR 1.15, IC 95% : 1.03-1.28)
L’excès de risque absolu pour 10000 patients traités, est de :
7 événements cardiovasculaires de plus
8 AVC de plus
8 embolies pulmonaires de plus
8 cancers invasifs du sein de plus
6 cancers colorectaux de moins
5 fractures de hanches de moins
L’excès de risque absolu d’événements inclus dans le score composite est de 19 pour 10000 personnes traitées pendant un an.
Les auteurs concluent que la balance bénéfices/risques ne plaide pas en faveur de l’utilisation de ce traitement en prévention primaire des maladies cardiovasculaires.