Les antileucotriènes: vers de nouveaux schémas thérapeutiques de l'asthme

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Les antileucotriènes: vers de nouveaux schémas

thérapeutiques de l'asthme

 

M. Fournier, Rev.Prat.MG, 13,469,1355-6,20/9/99

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à consulter également sur le sujet:

• Anti-leucotriènes (MEDSCAPE)
• Montelukast versus salmeterol in patients with asthma and exercise-induced bronchoconstriction Cesar Villaran, MDa, Journal of allergy and clinical immunology, September 1999, part 1 • Volume 104 • Number 3
• Asthme. C. Pison. Corpus médical de la faculté de médecine de Grenoble
• Asthme infantile E.Deneuville, Faculté de médecine de Rennes

Les antileucotriènes sont des produits du métabolisme oxydatif des lipides de la membrance cellulaire. Leurs effets biologiques comprennent la contraction du muscle lisse, l'accroissement de la perméabilité vasculaire, et le chimiotactisme celleulaire. Ces effets nécessitent une liaison avec des récepteurs spécifiques. Ces produits sont impliqués dans la physiopathologie de l'athme.

Deux approches pharmacologiques ont récemment abouti:

• un inhibiteur de la 5-lipoxygénase: le zyleuton
• des antagonistes des récepteurs des leucotriènes: le zafilukast, le pranlukast, et le montelukast.

Ces produits sont actifs par voie orale. L'AMM accordée au montelukast, seul disponible actuellement sous le nom de SINGULAIR, est ainsi libellée: "traitement préventif de l'asthme induit par l'effort, traiteemnt additif chez les patients présentant un asthme persistant léger à modéré insuffisamment contrôlé par corticothérapie inhalée, et chez qui les bêta 2 mimétiques à action immédiate et de courte durée, administrés à la demande, n'apportent pas un contrôle clinique suffisant de l'asthme.

L'amélioration de la fonction ventilatoire se fait en une à trois heures après l'administration, elles est à peu près de la moitié de celle conférée par les bêta2 mimétiques.

Ces médicaments:

• sont actifs par voie orale
• ont démontré leur intérêt dans l'asthme d'effort et l'asthme induit par l'aspirine,
• sont bien tolérés en dehors d'augmentations des transaminases décrits avec des doses élevées, et d'un syndrôme de vascularite à éosinophile, rare, et dont la responsabilité des antileucotriènes devra être démontrée par la pharmacovigilance.

En dehors de ces indications spécifiques (asthme d'effort, asthme induit par l'aspirine), la question est celle de la place des antileucotriènes dans les schémas thérapeutiques du traitement au long cours de l'asthme persistant:

1. en cas d'asthme mal contrôlé par une dose quotidienne de 800 à 1000 mg de corticoïde, deux options étaient possible:

• ajout d'un bêta2mimétique de longue durée d'action
• augmentation de la corticothérapie

L'adjonction d'un anti leucotriène pourrait être une troisième option.

2. L'utilisation d'antileucotriènes pourrait s'intégrer dans la stratégie de recherche d'une dose minimale efficace de corticoïdes.

3. Ils pourraient être utiles pour les patients qui ont des difficultés à utiliser les médicaments inhalés

4. Il est possible qu'ils s'adressent à certains répondeurs seulement: cette notion doit impérativement être précisée.

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