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hyperhomocystéinémie: nouveau facteur de risque

de thrombose artérielle et veineuse

 

P. Cacoub et al., Médecine Thérapeutique, 5;9;738-41;Nov 99

Résumé: J.P. Aubert

 

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à consulter également sur le sujet:

• thromboses veineuses (SFTG PARIS-NORD Nov. 98)
• Homocysteine and Risk of Cardiovascular Disease Among Postmenopausal Women (JAMA Mai 99)
• Impairment of Endothelial Functions by Acute Hyperhomocysteinemia and Reversal by Antioxidant Vitamins (JAMA Juin99)
• Plasma homocysteine and cardiovascular disease mortality Lancet, 349, 9049, 8 February 1997
• Folic acid fortification,The Lancet, 354, 9196 18 December 1999
  

 

L'homocystéine est synthétisée au cours du métabolisme de la méthionine.

 

Son taux sanguin est variable, il augmente avec l'âge, les médicaments interférant avec le métabolisme des folates, le taux de créatinine plasmatique, la dégradation de la fonction hépatique. Les normes d'HCY totale sont de l'ordre de 10 à 15 micromol/l, mais varient d'un laboratoire à l'autre.

 

L'hyperhomocystinurie homozygote, par déficit enzymatique total en cystathionine bêta synthétase, s'accompagne d'une athérosclérose très sévère et très précoce, responsable de la mort des patients au cours de leur enfance.

 

Des modèles expérimentaux ont confirmé la toxicité de l'HCY plasmatique: son administration par voie parentérale à l'animal entraîne le développeemnt de plaques fibreuses vasculaires sur lesquelles se développe secondairement une athérosclérose.

 

Chez l'homme, les pathologies liées à un excès plasmatique d'HCY commencent à être bien connues. Dans l'étude de la Physician's Helth Study, le pourcentage de sujets présentant une sténose carotidienne en écho doppler augmente parallèlement aux taux d'HCY, passant de 25% pour une HCY à 8 micromol/l, à 50% pour une HCY sup à 18. Ces différences sont indépendantes de l'âge, du sexe, du taux d'HDL cholestérol, de la pression artérielle et du tabagisme.

 

De même le taux d'HCY a montré sa corrélation avec:

• le risque de coronaropathie,
• le risque d'accident vasculaire cérébral
• le risque d'artériopathie chronique des membres inférieurs.

 

Le taux d'HCY plasmatique est par ailleurs également corrélé avec le risque de thrombose veineuse: Den Heijer et al. ont étudié 185 patients ayant présenté des thromboses veineuses récidivantes, et 220 témoins. Une hyperhomocystéinémie basale (ou après test de charge en méthionine) était retrouvée chez 25% des patients, contre 9% des témoins. Le risque de thrombose veineuse augmentait progressivement avec l'augmentation du taux d'HCY: de 2.7 pour une HCY à 16.2 micromol/l à 3.1 pour une HCY à 22 micromol/l.

 

La surcharge vitaminique (acide folique, vitamine B6) à doses modérées et donc sans risque métabolique, permet de normaliser les taux d'HCY plasmatique, même en l'absence de carence vitaminique. Il est probable que l'apport en excès de ces différentes vitamines, cofacteurs des enzymes-clés du métabolisme de l'HCY, permette aux sujets hétérozygotes d'augmenter l'activité déficiente de ces enzymes et de normaliser les taux d'HCY. Le problème est de savoir si cette normalisation s'accompagne effectivement d'une réduction du risque vasculaire.

 

Il est donc probable que le dosage de l'HCY doive faire partie du bilan des facteurs de risque vasculaire, surtout si une intervention thérapeutique s'avère efficace pour faire baisser les taux en excès.

 

Il est regrettable que le dosage de l'HCY ne soit pas remboursé (360 F. environ).

 

Pour en savoir plus:

 

Médecine Thérapeutique

Editions John Libbey Eurotext

127. Avenue de la République

92120 MONTROUGE

FRANCE

Tél: 01 46 73 06 60

Fax: 01 40 84 09 99

Médecine thérapeutique

 

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