Les inhibiteurs de la fusion du VIH1 inhibent
la fusion de l'enveloppe virale du VIH avec la membrane cellulaire
de la membrane de la cellule qu'il infecte. Leur lieu d'action
est donc tout à fait différent de celui des 3 principales
familles actuellement utilisées, les inhibiteurs de la
transcriptase inverse (nucléosidiques et non-nucléosidiques),
et les anti-protéases.
Les résultats préliminaires
d'une petite étude multicentrique d'un médicament
de cette classe, le T-20, suggèrent que ce produit pourrait
fournir une nouvelle stratégie pour les patients qui ont
été lourdement exposés aux médicaments
antirétroviraux usuels, et pour qui peu d'options thérapeutiques
restent disponibles.
L'étude de Jay Lalezari (Quest Clinical
Research, San Francisco, USA) a concerné des patients
porteurs du VIH, dont la charge virale a l'entrée dans
l'étude était élevée (médiane
4,9 log copies par ml), et les CD4 bas (médiane 72 par
mm3). Tous avaient reçu des multithérapies. Ils
avaient été traités en moyenne par 11 différents
médicaments antirétroviraux, et 93 % avaient reçu
l'ensemble des trois classes d'antirétroviraux disponibles.
Tous les patients ont pratiqué eux
mêmes deux injections par jour de T-20, associé
à une multithérapie de quatre médicaments
antirétroviraux par voie orale, choisis pour chaque patient
sur la base de son histoire, et de l'analyse génotypique
du virus.
55 patients ont atteint 16 semaines de traitement,
33 (60%) présentaient des baisses significatives de la
charge virale (supérieures à un log de diminution
par rapport à la valeur basale, et 20 d'entre eux avaient
des charges virales inférieures à 400 copies par
ml. Le bénéfice du T-20 paraît indépendant
de la valeur basale de la charge virale, et du nombre d'agents
antirétroviraux précédemment administrés.
Ces résultats suggèrent que
le T-20 en combinaison avec des antirétroviraux oraux
permet une suppression durable et cliniquement significative
de la virémie, et peut constituer une nouvelle stratégie
de traitement pour les patients en échappement.
Un essai de phase 3 devrait commencer en 2000.
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