le losartan réduit effectivement la mortalité cardio-vasculaire des hypertendus

Dahlöf B et al. for the LIFE study group. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): A randomised trial against atenolol. Lancet 2002 Mar 23; 359:995-1003. Lindholm LH et al. for the LIFE study group. Cardiovascular morbidity and mortality in patients with diabetes in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): A randomised trial against atenolol. Lancet 2002 Mar 23; 359:1004-10

Résumé: Jean-Pierre AUBERT

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Depuis l'apparition des ARA 2 (antagoniste du récepteur de l'angiotensine II), la question se pose de savoir si, outre leur effet sur l'hypertension artérielle, ils possèdent aussi un effet sur la mortalité toute cause et la mortalité cardio-vasculaire, et si cet effet est comparable à celui qui a été démontré pour d'autres classes thérapeutiques (bêta-bloquants, IEC, diurétiques, peut-être inhibiteurs calciques). Si c'est le cas, les ARA 2 pourront venir "jouer dans la cour des grands" et faire partie des traitements recommandés EN PREMIERE INTENTION dans le traitement de l'hypertension artérielle.

 

9193 patients hypertendus présentant des signes électriques d'hypertrophie du ventricule gauche ont été randomisés en deux groupes, l'un recevant un ARA 2 (losartan COZAAR, dose quotidienne moyenne 82 mg), l'autre un bêta-bloquant (aténolol, dose quotidienne moyenne 79 mg). Plus de la moitié de chacun des deux groupes recevait en plus de l'hydrochlorothiazide, mais aucun patient ne prenait d'IEC, d'autre ARA 2, ni d'autre bêta-bloqueur.

 

Au cours du suivi (de 4.8 ans en moyenne), le critère d'évaluation composite (mort cardiovasculaire, ou survenue d'un infarctus du myocarde, ou accident vasculaire cérébral) montrait une baisse plus importante avec le losartan qu'avec l'atenolol (11% vs 13%, p=0.021), principalement en raison d'une diminution de 25% de l'incidence des AVC sous losartan , par rapport au bêta-bloquant.

 

L'incidence des infarctus du myocarde était similaire dans les deux groupes, mais on notait une endance vers une réduction de la mortalité cardiovasculaire et toutes causes dans le groupe losartan . Malgré des réductions comparables de pression artérielle avec les deux médicaments, l'hypertrophie ventriculaire gauche a plus régressé sous losartan que sous aténolol. Le losartan a également été mieux toléré, et responsable d emoins de sorties d'études.

 

Chez le diabétique (1195 patients) le losartan fait mieux (risque relatif: 0.76 (IC 95% 0.58-.98), p=0.31) que l'aténolol en ce qui concerne le critère d'évaluation composite (mort cardiovasculaire, ou survenue d'un infarctus du myocarde, ou d'un accident vasculaire cérébral), ainsi qu'en termes de mortalité toutes-causes (risque relatif: 0.61 (0.45-0.84), p=0.002), mortalité cardio-vasculaire (RR 0.63 (0.42-0.95), p=0.028), et hospitalisation pour insuffisance cardiaque.

 

Commentaire

 

Il reste aujourd'hui à comparer les ARA 2 aux IEC pour pouvoir définitivement classer ces médicaments parmi les produits utilisables en première intention dans l'hypertension artérielle, mais on est maintenant tout près de cette conclusion...

Pour en savoir plus: The Lancet

MeSH: Losartan/*therapeutic use

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