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Nouveaux médicaments anti paludiques

 

P Ambroise-Thomas

La Revue du Praticien, 1998, 48, 287-290

 

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à consulter également sur le sujet:

• 07.99 Paludisme d'importation de l'adulte à Plasmodium falciparum: diagnostic et traitement (d'après conf. de consensus SPILF 04.99)
• 09.99 Questions de deux généralistes à propos du consensus sur le paludisme d'importation
• sur caducée.net: des dizaines de liens sur le paludisme
• rappels sur P.falciparum
• santé voyage rouen
• 05.99 Recommandations sanitaires pour les voyageurs, prophylaxie du paludisme (BEH 21/98)-site du BEH
• Cours de la faculté de médecine de Grenoble

 

Nouveaux antipaludiques disponibles

 

Artéméther (PALUTHER)

• Dérivé semi synthétque de l'artémisinine (Qinghao), extrait d'une plante utilisée traditionnellement dans la pharmacopée chinoise.
• Rapidement diffusible (pic atteint en 1 à 8 heures), vite éliminé (demi-vie 15 heures)
• Administration intra musculaire
• Apport majeur dans le traitement des formes graves de paludisme à P. falciparum, en particulier des neuro paludismes
• Utilisé sur des paludismes graves, en cas de quinino résistance prouvée, ou suspectée sur le pays de contamination (il n'est dans ces cas pas possible d'attendre la confirmation de la quinino résistance
• Schéma thérapeutique chez l'adulte: 2 ampoules IM de 80 mg à J1, 1 ampoule les quatre jours suivants
• Egalement utilisable chez l'enfant
• Pas de neurotoxicité dans l'espèce humaine
• Embryotoxicité probable: contre indiqué chez la femme enceinte.
• CE MEDICAMENT, D'INTERET MAJEUR, N'A PAS SA PLACE DANS LE TRAITEMENT DES PALUDISMES SIMPLES.

Association chloroquine-paludrine (SAVARINE)

• La spécialité contient 200 mg de proguanil, et 100 mg de chloroquine par comprimé.
• Indication: chimioprophylaxie du paludisme à P.falciparum dans les chez l'adulte, dans les pays du groupe 2
• Dose: un par jour, pris à la fin d'un repas, de préférence avec un verre d'eau et si possible toujours à la même heures (en raison de la demie-vie courte du proguanil, dont l'effet protecteur diminue rapidement). Débuter le jour du départ, poursuivre le traitement quatre semaines après le retour (les deux médicaments ne sont que schizontcides).
• La présentation de la SAVARINE n'est pas adaptée à l'enfant, chez qui il faut continuer d'utiliser les deux composants séparément.
• Contre-indication: insuffisance rénale, rétinopathie
• Autres indications de la SAVARINE:
• Séjour en zone du groupe 2 ou 3, avec contre-indication à la méfloquine: grossesse, allaitement, antécédents confulsifs, traitements en cours par la quinine ou les bêta-bloquants, intolérance à la méfloquine (nausées, vomissements, verttiges), ou séjour de plus de trois mois.

 

Nouveaux principes actifs à l'étude

 

Autres dérivés de l'artémisinine

 

Différents dérivés de cette molécule sont à l'étude, essentiellement dans le but de développer des produits utilisables par voie orale ou rectale: s'il est théoriquement intéressant d'éviter la voie intra musculaire (très risquée dans les pays du Tiers Monde...), il n'en reste pas moins que l'apparition de ces formes galéniques et leur diffusion risque de s'accompagner de l'apparition de résistances.

 

Pyronaridine

 

Synthétisée en Chine en 1970, elle n'est utilisée que dns ce pays. Active sur les souches chloroquino résistantes, et apparemment bien tolérée, elle doit faire l'objet d'études complémentaires

 

Atovaquone

 

Utilisée dans le traitement des toxoplasmoses cérébrales et des pneumocystoses. Elle est active sur les plasmodium, mais il y a 30 % de rechute lorsqu'on l'utilise en monothérapie. Elle est synergique avec le proguanil, et une association atovaquone-proguanil (MALARONE) a été enegistrée dans différents pays, mais pas en France.

 

Benflumetol.

 

Découvert aussi en Chine, ce produit semble présenter un effet synergique de l'artémether. Etudes en cours

 

Autres principes actifs à l'étude

• Des travaux sont en cours, concernant des analogues du proguanil, de la dihydrofolate synthétase, d'amino8quinoléines.
• Les taxoïdes, utilisés en cancérologie, sont des antiplasmodiens actifs.
• La recherche fondamentale ouvre des pistes vers des inhibiteurs des protéines plasmodiales, des inhibiteurs de la syynthèse d'un phospholipide plasmodial.
• Enfin certains médicaments, comme les inhibiteurs des canaux calciques, ou des composés tricycliuqes, sont connus pour inhiber les polychimiorésistances des certaines cellules cancéreuses. Or il existe diverses similitudes entre la chloroquino résistance plasmodiale et les polychimiorésitances cancéreuses. Les premiers essais du vérapamil dans le paludisme sont intéressants in vitro, mais n'ont pas été confirmés in vivo. A suivre...

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