La ribavirine

JC Duclos-Vallée, D. Samuel, Médecine Thérapeutique 6; 8 ;664-668, Octobre 2000

 

Résumé: J.P. Aubert

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à consulter également sur le sujet:

• The effect of interferon alfa and ribavirin combination therapy in naive patients with chronic hepatitis C. (Chemello L; J Hepatol, 1995)
• Combination therapy of chronic hepatitis C: an important step but not the final goal! [editorial] (Wedemeyer H; J Hepatol, 1998 Dec)
• Randomised trial of interferon alpha2b plus ribavirin for 48 weeks or for 24 weeks versus interferon alpha2b plus placebo for 48 weeks for treatment of chronic infection with hepatitis C virus. International Hepatitis Interventional Therapy Group (IHIT) (; , )

 

 

 

Pharmacologie

 

La ribavirine est un analogue nucléosidique de la guanosine. Son absorption se fait au niveau du grêle proximal, le pic sérique et atteint en 1.5 heure. Lors d'une administration orale de 600 mg deux fois par jour, une concentration stable est atteinte après quatre semaines. Elle est ensuite transportée, après phosphorylation, dans toutes les cellules humaines. Son élimination nécessite une déphosphorylation préalable: la déficience de cette propriété dans les hématies explique l'accumulation du produit dans les érythrocytes et la toxicité hématologique de la molécule.

 

Les interactions médicamenteuses portent essentielleement sur les molécules nécessitant une phosphorylation (comme l'AZT, dont l'activité est diminuée), et sur les molécules transportées par des transporteurs nucléosidiques, comme le dipyridamole, qui réduit l'efficacité thérapeutique de la ribavirine

 

La ribavirine possède une action anti virale vis à vis de très nombreux virus à ARN et à ADN. Son action repose essentiellement sur l'altération du pool nucléotidique cellulaire, et sur l'inhibition de la synthèse de l'ARN messager viral. Il n'existe pas pour l'instant de résistance virale à son action.

 

Par ailleurs la ribavirine a un effet immuno modulateur, puisqu'elle régule positivement la balance des lymphocytes T auxiliaires TH1/TH2. Cette propriété pourrait rendre compte en partie de l'activité antivirale de la molécule in vivo.

 

Effets indésirables

 

Le principal risque est l'anémie, parfois grave chez les patients à risque cardio vasculaire.

 

Autres effets indésirables:

• toux
• prurit
• rash
• insomnie
• augmentation réversible de la bilirubinémie non conjuguée
• augmentation réversible du fer sérique
• augmentation réversible de l'uricémie

 

Chez les patients infectés par le VIH, on peut observer une lymphopénie dose dépendante, des manifestations intestinales et neurologiques associant céphalées, insomnie et troubles de l'humer.

 

Indications à l'exclusion des hépatopathies virales

 

Les aérosols de ribavirine sont autorisés pour le traitement des bronchiolites et des pneumonies à VRS des enfants hospitalisés. Les formes intraveineuses ou aérosols de ribavirine ont été occasionnellement utilises pour le traitement d'infection sévères à virus influenza, et pour traiter des patients immuno déprimés atteints d'infections à virus para influenza ou de rougeole.

 

La ribavirine intraveineuse diminue la mortalité de la fièvre de Lassa et de la fièvre hémorragique avec atteinte rénale du au virus Hantaan.

 

Ribavirine et hépatite C

 

En monothérapie

 

En monothérapie dans l'infection par le VHC, la ribavirine entraîne une normalisation fréquente des transaminases dans les deux à trois premiers mois du traitement. La rechute biologique survient dans la majorité des cas après l'arrêt dut raitement. L'effet sur la virémie est faible ou nul

 

En bithérapie (association interféron-ribavirine)

 

Chez les patients naïfs

 

Par rapport à la monothérapie interféron,, la bithérapie entraîne une répons virologique (négativation de l'ARN du VHC à trois mois) plus fréquente, une diminution de la fréquence des rechutes, et une amélioration histologique.

 

Les facteurs de réponse à la bithérapie sont :

• l'existence d'un génotype non 1
• une charge virale basse
• l'absence de cirrhose
• le sexe féminin

 

Ches les patients infectés par un génotype non 1, et à virémie faible, le taux de réponse prolongé est de l'ordre de 50% et n'est pas différent entre les patients traités pendant 6 ou 12 mois, ce qui plaide dans ce cas pour un traitement de six mois.

 

Chez les patients infectés par un génotype 1, le traitement de douze mois donne un meilleur taux de réponse prolongée que le traitement de six mois ( 29% vs 17%, p=0.01). Il en est de même chez les patients présentant une virémie élevée (38% vs 17%)

 

Une virémie détectable après trois mois de traitement n'empêche pas une réponse soutenue après l'arrêt du traitement chez la moitié des patients traités pendant douze mois.

 

Les effets secondaires sont plus fréquents en cas de traitement prolongé pendant douze mois: toux, prurit, rash, insomnie, anémie. Le pourcentage d'arrêts de traitements pour effets secondaires est de 8% pour un traitement de six mois, de 20 % pour un traitement d'un an.

 

Chez les patients rechuteurs

 

Les patients rechuteurs sont ceux qui après un premier traitement par interféron,, pendant six à douze mois, ont répondu avant de rechuter. L'association interféron,,-ribavirine donne chez eux 45-49% de réponse prolongée (contre 5% dans le groupe placebo-interféron)

 

Chez les patients non répondeurs

 

50% des patients infectés par le VHC sont non -répondeurs à l'interféron,, c'est à dire qu'on n'obtient chez eux aucune réponse prolongéne. Dans ce groupe les taux de réponse à la bithérapie semble faibles (10 à 20 %)

 

Ribavirine et transplantation hépatique

 

Après une transplantation hépatique pour cirrhose C, 100% des patients sont réinfectés et 10% vont développer une cirrhose dans les cinq années qui suivent la transplantation. La bithérapie interféron,-ribavirine, dans une seule étude, a montré qu'elle induisait une normalisation des transaminases pendant le traitement, chez 90% des patients, et une disparition de l'ARN viral chez 50% d'entre eux. Le taux de négativation de l'ARN viral après interruption du traitement est de 20 à 25%

 

Ribavirine et manifestations extrahépatiques du VHC

 

la ribavirine peut être efficace dans certaines manifestations extra hépatiques du VHC, telles que le purpura auto-immun et la cryoglobulinémie.

 

Traitement de l'hépatite chronique B et Delta

 

Dans ces deux infections, la ribavirine en monothérapie, ou en association avec l'interféron,, n'a pas montré d'efficacité supérieure à l'interféron, seul.

 

 

MeSH:

• ribavirin

• hepatitis C/drug therapy

• interferons

Pour en savoir plus:

Médecine Thérapeutique

Editions John Libbey Eurotext

127. Avenue de la République

92120 MONTROUGE

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Fax: 01 40 84 09 99

Médecine thérapeutique

 

 

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