Les thiazolidinediones, dont le chef de file est la troglitazone, sont une nouvelle classe d'agents antidiabétiques, déjà commercialisés aux USA, non commercialisés en France et... retirés du marché en Angleterre!
Ces produits activent un certain type de récepteur nucléaire d'hormones, le récepteur PPAR-gamma. Ils réduisent par cet intermédiaire l'insulino résistance observée dans le diabète de type 2. Le mystère est que ce récepteur est essentiellement présent dans les cellules adipeuses, alors que ces médicaments réduisent l'insulinorésistance dans tous les tissus.
L'efficacité clinique vient d'être à nouveau démontrée dans deux publications.
Dans la première étude, 350 patients diabétiques de type 2, mal équilibrés par au moins 30 UI d'insuline, ont été randomisés en trois groupes:
- un groupe placebo
- un groupe traité par 200 mg par jour de troglitazone
- un groupe traité par 600 mg de troglitazone.
Au bout de 26 semaines, les glycémies à jeun étaient inférieures de 35 et 49 mg/dl dans les groupes 2 et 3, par rapport au groupe 1, et l'hémoglobine glyquée avait baissé respectivement de 1 et 1.4%, alors que simultanément les doses d'insuline avaient été diminuées de 11 et 29% en moyenne.
Dans l'autre étude, 29 patients diabétiques de type 2 ont été randomisés en un groupe metformine vs un groupe troglitazone. Les deux produits se sont montrés équivalents en monothéapie. Lorsqu'ils étaient associés, une baisse de1.2% des chiffres d'hémoglobine glycosylée était constatée par rapport aux chiffres antérieurs.
Des accidents hépatiques graves ont conduit au retrait de la troglitazone du marché anglais. Il s'agit d'élévations importantes (jusqu'à 20N) des transaminases, survenant entre le 3ème et le 6ème mois de traitement. L'arrêt du traitement conduit à une normalisation des transaminases en deux mois ou moins.
Malgré cette toxicité, il faudra suivre avec attention le développement de cette voie thérapeutique: si l'hépatotoxicité peut être réduite avec de nouvelles molécules de cette classe, elle sera une véritable nouveauté thérapeutique.
Nous adhérons aux principes de la charte HONcode. Vérifiez ici.