Abacavir (ZIAGEN)
(document mis à jour en janvier 1999)
Mécanisme d'action
- Analogue nucléosidique de l'adénine, puissante activité anti RT. Demi-vie intracellulaire= 3,3 heures (idem AZT). Son incorporation dans la chaîne d'ADN par la RT provoque une terinaison de chaîne
- In vitro, puissante activité contre le HIV, synergique avec d'autres RTI (AZT, ddI, ddC, 3TC et névirapine), ainsi qu'avec l'amprénavir (antiprotéase).
- Egalement actif contre HBV, non actif sur les herpes virus.
Résistances
- Pas de mutation unique susceptible de conférer une résistance de haut niveau: les résistances sont lentes à apparaître in vitro. Mutations sur les codons 65, 74, 115 et 184. Cette dernière mutation induit une résistance croisée minime avec ddI et ddC, mais forte avec 3TC.
- En association avec l'AZT, la sélection de la mutation M 184V est retardée ou empêchée: lessouches testées ayant perdu de la sensibilité à l'AZT n'ont pas de résistance croisée avec l'abacavir. L'association AZT-Abacavir paraît donc potentiellement favorable.
Pharmaco cinétique
- Liaison aux protéines sériques = 50 % environ. Dégradé par une alcool désydrogénase, et non par une isoforme du cyt P450. Interaction potentielle avec l'éthanol. La prise concomittante de nourriture n'infuence pas significativement la pharmaco cinétique. Le produit peut être pris en même temps qu'AZT et 3TC. La pénétration dans le LCR est bonne.
Toxicité
- Toxicité médullaire moindre que l'AZT in vitro, en raison de sa grande spécificité anti RT.
Effets secondaires:
- Chez 3 à 5% des patients on note la survenue de réactions d'hypersensibilité, 1 à 4 semaines après le début du traitement, associant fièvre, troubles digestifs (nausées, vomissements, foire diarrhée), rash cutané inconstant, parfois myalgies. Cette réaction, qui disparaît en 24 à 48 heures après l'arrêt du traitement, contre indique formellement la reprise de celui-ci: risque de récidive sévère, voire mortelle.
- Nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdo
- Céphalées, insomnie, vertiges
- Elévation réversible des triglycérides, du cholestérol, des transaminases.
- Cholestase, quelques nécroses hépato cellulaires
- Modifications du volume thyroïdien
- Vomissements sporadiques
- perte de poids
Présentation
- Comprimés à 300 mg à conserver à température ambiante, à l'abri de la lumière et de l'humidité
- Solution buvable à 20 mg/ml parfumée à la banane
Posologie
- Adulte: 300 mg, deux fois par jour (toutes les douze heures)
- Enfant: 8 mg par kilog et par jour.
Contre-indications
- Hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des constituants.
- SI LE PATIENT PENSE QU'IL DEVELOPPE UNE REACTION ALLERGIQUE IL DOIT ARRETER LE TRAITEMENT, CONTACTER SON MEDECIN, NE PAS REPRENDRE LE TRAITEMENT.
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