Efavirenz (SUSTIVA)

(document mis à jour en janvier 1999)

 

 

Mécanisme d'action

• Analogue non nucléosidique de la transcriptase inverse du VIH

Résistances

• La mutation la plus fréquente est la mutation du codon 103, qui confère une résistance de classe à tous les NNRTI, en particulier la névirapine et la delavirdine. Pour réduire l'incidence de cette mutation, les patients doivent être informés de la nécessité d'une stricte observance
• Autres mutations possibles: codons 100.108.179.181

Pharmaco cinétique

• Liaison aux protéines sériques = 99%
• La prise concomittante de nourriture n'infuence pas significativement la pharmaco cinétique, toutefois la prise avec un repas très gras doit être évitée (augmentation de l'absorption de 50%)
• Demie-vie: 40 à 55 heures
• Les taux obtenus dans le SNC sont de 0.25 à 1.2% des taux plasmatiques
• Elimination: métabolisation par le cytochrome p450, élimination biliaire et urinaire

Toxicité

• Toxicité médullaire moindre que l'AZT in vitro, en raison de sa grande spécificité anti RT.

Effets secondaires:

• Des rashes surviennent chez 20% des patients, imposant rarement l'arrêt du traitement. Ils surviennent en moyenne 11 jours après le début du traitement, et durent une quinzaine de jours si le traitement est poursuivi
• Des effets secondaires neuro psychiatriques sont notés chez la moitié des patients, imposant l'arrêt du traitement chez 2 à 5% des patients.Les signes débutent dès le début du traitement et persistent 2 à 4 semaines avant de s'estomper. Les patients doivent en être prévenus.:
  • impressions de bizarrerie, de "déconnexion", de dépersonnalisation, confusion, rêves anormaux, impressions vertigineuses
  • somnolence, insomnie, amnésies, hallucinations, euphorie
• La prise au coucher dans les premières semaines du traitement réduit ces effets neuro psychiatriques. Il faut éviter l'association à l'alcool ou à d'autres substance psycho actives.
• Hyperlipidémie (cholestérol et triglycérides): à évaluer
• Elévation des transaminases
• LE PRODUIT EST TERATOGENE CHEZ LES PRIMATES ET DOIT ETRE EVITE PENDANT LA GROSSESSE (CONTRACEPTION EFFICACE, TEST DE GROSSESSE NEGATIF EN DEBUT DE TRAITEMENT , PATIENTE INFORMEE)

Interactions médicamenteuses

• Le produit a une action complexe sur le cytochrome p 450, parfois inducteur, parfois inhibiteur, selon les produits.
• Médicaments à ne pas associer: astemizole, midazolam, trazolam, cisapride, dérivés de l'ergot de seigle
• Interactions significatives avec rifabutine, rifampicine, éthinyl oestradiol, warfarine, clarythromycine (risque de rashes cutanés en association avec ce produit)
• Les drogues suivantes peuvent réduire la concentration d'EFV: rifampicine, phenobarbital, phénytoïne
• Le rifabutine n'a pas d'effet sur la concentration d'EFV, mais l'EFV réduit la concentration plasmatique de la rifabutine, dont la dose, en conséquence, doit être doublée en association avec l'EFV
• interactions avec les antiprotéases:
  • avec l'indinavir: réduction de l'aire sous la courbe de l'indinavir, de 31 %. Augmenter la dose d'indinavir à 1000 mg toutes les 8 heures, laisser la dose standard d'EFV
  • saquinavir: réduction de 62 % de l'aire sous la courbe du saqui. Ne pas associer à l'EFV, sauf associé au ritonavir ou au nelfinavir
  • nelfinavir: augmentation de 20% de l'aire sous la courbe du nelfinavir. Pas de modification de dose
  • ritonavir: l'EFV et le ritonavir entraînent mutuellement une augmentation de 20 % de l'aire sous la courbe de l'autre produit. Pas de modification de dose si la tolérance est bonne.

  Présentation

  • Gélules à 50,100 et 200 mg.

  Posologie

  • Adulte: 600 mg par jour en une seule prise

 

 

Nous adhérons aux principes de la charte HONcode. Vérifiez ici.