Névirapine (VIRAMUNE)
(document mis à jour en Mars 1999)
Sources
- "Infection VIH, mémento thérapeutique 1998", JM Dariosecq, PM Girard, Doin éditeurs
- Stratégies d'utilisation des antirétroviraux dans l'infection par le VIh, rapport 1998, sous la direction de J. Dormont, Médecine Science Flammarion
- site de la BIAM
- Université John Hopkins
Mécanisme d'action
- Analogue non nucléosidique de la transcriptase inverse du VIH
Résistances
- En monothérapie, apparition rapide de résistances de haut niveau liées à des mutations des codons 100, 103, 106, 108, 188 et/ou 190 (JAIDS 1995;8:141). Résistance croisée avec delavirdine et efavirenz. Pas de résistance croisée avec les analogues nucléosidiques de la RT ni avec les anti protéases. L'apparition extrêmement rapide d'une résistance majeure, lors d'utilisation de la névirapine seule ou associée à l'AZT, impose de réserver ce produit à des trithérapies.
Pharmaco cinétique
- Biodisponibilité 93% par voie orale, non altérée par la nourriture, la ddi ni les anti actides
- pénétration dans le SNC: 45% des taux plasmatiques
- demi vie sérique: 25 à 30 heures
- Metabolisme: Biotransformation hépatique par le cytochrome p 450 (famille CYP3A)
- Elimination urinaire 90%
Contre-indications
- Contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique ou rénale
- Contre-indiqué en cas de grossesse ou d'allaitement
Effets secondaires:
- Des rashes surviennent dans les six premières semaines chez 20% des patients, parfois graves (Stevens Johnson).
- Fièvre, nausées, céphalées
- Anomalies des tests hépatiques
Interactions médicamenteuses
- Contre indiqué: kétoconazole (NIZORAL)
- associations déconseillées:
- saquinavir (INVIRASE)
- indinavir (CRIXIVAN)
- éthynil oestradiol (en l'absence de donnée clinique)
- les effets d'une association aux inducteurs du CYP 3A ne sont pas connus, ils pourraient entraîner une diminution de la concentration plasmatique de la névirapine (rifabutine, rifampicine, phénobarbital, primidone, phénytoïne, carbamazépine, prednisone, dexaméthasone, lansoprazole)
Présentation
Comprimés à 200 mg
Posologie
1 comprimé par jour pendant quatorze jours, puis un comprimé deux fois par jour (pendant ou en dehors des repas). Cette posologie progressive permet de diminuer l'incidence des rashes. En cas d'arrêt de plus de sept jours, réutiliser le même schéma. En cas d'oubli d'un comprimé, prendre la dose suivante le plus vite possible, mais ne pas la doubler.
ARRET DU TRAITEMENT SI:
- Perturbation modérée à sévère des tests hépatiques (sauf Gamma GT)
- Oedème de Quincke
- Dermatite exfoliatrice
- Eruption érythémateuse ou maculopapuleuse étendue ou desquamation avec suintement, prurigineuse ou non, et associée à l'une des manifestations suivantes: fièvre, vésicules, bulles, lésions muqueuses, conjonctivite, douleurs articulaires, douleurs musculaires, malaise général.
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